Tucatinib in 5 minutes

Referenties: 1. Tukysa. Samenvatting van de Productkenmerken 2. Kulukian A, et al. Mol Cancer Ther. 2020;19(4):976–987 3. Murthy et al. N Engl J Med. 2020;382:597-609 4.Bachelot et al. ESMO Virtual Congress 2020; September 18–22, 2020. Abstract No. 2073. 5. Mueller V, et al. Ann Oncol (2020) 31 (suppl_4): S348-S395 6. CHMP assessment report Tucatinib EMA/78409/2021

Afkortingen: ATP, adenosinetrifosfaat; CR, complete response; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group performancestatus; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; HR, hazard ratio; TKI, tyrosinekinaseremmer; QoL, quality of life; PPE, palmoplantaire erytrodysesthesie; ALAT, alanine aminotransferase; ASAT, aspartaat aminotransferase; VAS, visual analogue scale

▼Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek bijwerkingen voor het rapporteren van bijwerkingen. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL TUKYSA 50 mg / 150 mg filmomhulde tabletten KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING TUKYSA 50 mg filmomhulde tabletten: Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg tucatinib. TUKYSA 150 mg filmomhulde tabletten: Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg tucatinib. Hulpstoffen met bekend effect: Elke filmomhulde tablet van 150 mg bevat 27,64 mg natrium en 30,29 mg kalium. Een dosis TUKYSA bevat 55,3 mg natrium en 60,6 mg kalium. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie SKP. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet. TUKYSA 50 mg filmomhulde tabletten: Ronde, gele, filmomhulde tablet, met de inscriptie ‘TUC’ aan één zijde en ‘50’ aan de andere zijde. De tablet van 50 mg heeft een diameter van ongeveer 8 mm. TUKYSA 150 mg filmomhulde tabletten: Ovaalvormige, gele, filmomhulde tablet, met de inscriptie ‘TUC’ aan één zijde en ‘150’ aan de andere zijde. De tablet van 150 mg is ongeveer 17 mm lang en 7 mm breed. THERAPEUTISCHE INDICATIES TUKYSA is geïndiceerd in combinatie met trastuzumab en capecitabine voor de behandeling van volwassen patiënten met HER2 positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, die ten minste 2 voorafgaande anti HER2 behandelschema’s hebben gekregen. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING Behandeling met TUKYSA dient te worden gestart door en onder het toezicht te staan van een arts die ervaring heeft in de toediening van geneesmiddelen tegen kanker. Dosering: De aanbevolen dosis is 300 mg tucatinib (twee tabletten van 150 mg) die tweemaal daags continu moeten worden ingenomen in combinatie met trastuzumab en capecitabine, in doses die hieronder beschreven worden. Raadpleeg voor aanvullende informatie de Samenvatting van de productkenmerken (SPC) voor het gelijktijdig toegediende trastuzumab en capecitabine. De componenten van de behandeling kunnen in willekeurige volgorde worden toegediend. Aanbevolen dosering: Tucatinib: 300 mg oraal, tweemaal daags, continu met of zonder een maaltijd. Capecitabine: 1.000 mg/m2 oraal, tweemaal daags, dag 1 tot en met 14 elke 21 dagen, binnen 30 minuten na een maaltijd. Trastuzumab: Intraveneuze dosering: Aanvangsdosis: 8 mg/kg intraveneus, dag 1. Daaropvolgende doses: 6 mg/kg intraveneus, elke 21 dagen. Subcutane dosering: 600 mg subcutaan, elke 21 dagen. Behandeling met TUKYSA moet worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Overgeslagen dosis: Wanneer een dosis is overgeslagen, dient de patiënt de volgende dosis op het gebruikelijke, geplande tijdstip in te nemen. Aanpassing van de dosis: Raadpleeg de SPC voor gelijktijdig toegediend trastuzumab en capecitabine voor dosisaanpassingen als vermoed wordt dat toxiciteiten het gevolg zijn van die therapieën. Aanbevolen dosisverlagingen van tucatinib in geval van bijwerkingen: Aanbevolen startdosis: 300 mg tweemaal daags. Eerste dosisverlaging: 250 mg tweemaal daags. Tweede dosisverlaging: 200 mg tweemaal daags. Derde dosisverlaging: 150 mg tweemaal daags (TUKYSA dient definitief te worden stopgezet bij patiënten die 150 mg oraal tweemaal daags niet kunnen verdragen.) Aanbevolen dosisaanpassingen van tucatinib in geval van bijwerkingen: (Graden gebaseerd op National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03): Diarree: Graad 1 en 2: Een dosisaanpassing is niet nodig. Graad 3 zonder antidiarreebehandeling: Passende medische therapie instellen of intensifiëren. De behandeling met tucatinib onderbreken tot herstel tot ≤ graad 1, daarna de behandeling met tucatinib hervatten op hetzelfde dosisniveau. Graad 3 met antidiarreebehandeling: Passende medische therapie instellen of intensifiëren. De behandeling met tucatinib onderbreken tot herstel tot ≤ graad 1, daarna de behandeling met tucatinib hervatten op het volgende lagere dosisniveau. Graad 4: De behandeling met tucatinib definitief stopzetten. Verhoogd ALAT, ASAT of bilirubine (Afkortingen: ULN = upper limit of normal (bovengrens van het normale bereik); ALAT = alanineaminotransferase; ASAT = aspartaataminotransferase): Bilirubine graad 1 (> ULN tot 1,5 × ULN): Een dosisaanpassing is niet nodig. Bilirubine graad 2 (> 1,5 tot 3 × ULN): De behandeling met tucatinib onderbreken tot herstel tot ≤ graad 1, daarna de behandeling met tucatinib hervatten op hetzelfde dosisniveau. ALAT of ASAT graad 3 (> 5 tot 20 × ULN) OF Bilirubine graad 3 (> 3 tot 10 × ULN): De behandeling met tucatinib onderbreken tot herstel tot ≤ graad 1, daarna de behandeling met tucatinib hervatten op het volgende lagere dosisniveau. ALAT of ASAT graad 4 (> 20 × ULN) OF Bilirubine graad 4 (> 10 × ULN): De behandeling met tucatinib definitief stopzetten. ALAT of ASAT > 3 × ULN EN Bilirubine > 2 × ULN: De behandeling met tucatinib definitief stopzetten. Andere bijwerkingen: Graad 1 en 2: Een dosisaanpassing is niet nodig. Graad 3: De behandeling met tucatinib onderbreken tot herstel tot ≤ graad 1, daarna de behandeling met tucatinib hervatten op het volgende lagere dosisniveau. Graad 4: De behandeling met tucatinib definitief stopzetten. Gelijktijdige toediening met CYP2C8 remmers: Gelijktijdig gebruik met sterke CYP2C8 remmers dient te worden vermeden. Als gelijktijdige toediening met een sterke CYP2C8 remmer niet kan worden vermeden, dient de startdosis tucatinib te worden verlaagd tot 100 mg oraal tweemaal daags. Na stopzetting van de sterke CYP2C8 remmer dient na 3 eliminatiehalfwaardetijden de behandeling met tucatinib te worden hervat op de dosis die werd ingenomen voordat de remmer werd ingesteld (zie SKP). Monitoring voor toxiciteit als gevolg van TUKYSA dient te worden geïntensiveerd bij gelijktijdige toediening met matige CYP2C8 remmers. Speciale populaties: Ouderen: Een dosisaanpassing is niet nodig voor patiënten van ≥ 65 jaar (zie SKP). Tucatinib is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 80 jaar. Nierfunctiestoornis: Een dosisaanpassing is niet nodig voor patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis (zie SKP). Leverfunctiestoornis: Een dosisaanpassing is niet nodig voor patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie SKP). Voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh C) wordt een lagere startdosis van 200 mg oraal tweemaal daags aanbevolen. Pediatrische patiënten: De veiligheid en werkzaamheid van TUKYSA bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Wijze van toediening: TUKYSA is bestemd voor oraal gebruik. De tabletten dienen in hun geheel worden doorgeslikt en niet te worden gekauwd, verkruimeld of gedeeld vóór het doorslikken (zie SKP). TUKYSA dient met een tussenperiode van ongeveer 12 uur te worden ingenomen, elke dag op hetzelfde tijdstip, met of zonder een maaltijd. TUKYSA mag tegelijkertijd met capecitabine worden ingenomen. CONTRA-INDICATIES Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. BIJWERKINGEN Samenvatting van het veiligheidsprofiel: De meest gemelde bijwerkingen van graad 3 en 4 (≥ 5%) tijdens behandeling zijn diarree (13%), ALAT verhoogd (6%) en ASAT verhoogd (5%). Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 29% van de patiënten die werden behandeld met tucatinib, en omvatten diarree (4%), braken (3%) en misselijkheid (2%). Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling met TUKYSA, kwamen voor bij 6% van de patiënten; de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van behandeling, waren diarree (1%) en ALAT verhoogd (1%). Bijwerkingen die leidden tot een dosisverlaging van TUKYSA, kwamen voor bij 23% van de patiënten; de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot een dosisverlaging, waren diarree (6%), ALAT verhoogd (5%) en ASAT verhoogd (4%). Lijst van bijwerkingen: De gegevens die in deze rubriek worden samengevat, zijn een weerspiegeling van blootstelling aan TUKYSA bij 431 patiënten met niet reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2 positieve borstkanker die TUKYSA kregen in combinatie met trastuzumab en capecitabine in twee onderzoeken, HER2CLIMB en ONT 380 005 (zie SKP). De mediane duur van blootstelling aan TUKYSA in deze onderzoeken bedroeg 7,4 maanden (bereik: < 0,1; 43,6). De bijwerkingen die tijdens behandeling zijn waargenomen, worden in deze rubriek vermeld volgens frequentiecategorie. Frequentiecategorieën worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Zeer vaak: Bloedneus. Maag- darmstelselaandoeningen: Zeer vaak: Diarree, misselijkheid, braken, stomatitis (Stomatitis omvat stomatitis, orofaryngeale pijn, mondulceratie, orale pijn, lipulceratie, glossodynie, tongblaren, lipblaar, orale dysesthesie, tongulceratie, afte). Huid- en onderhuidaandoeningen: Zeer vaak: Rash (Rash omvat uitslag maculopapulair, uitslag, acneïforme dermatitis, erytheem, uitslag vlekkerig, uitslag papulair, pustuleuze uitslag, uitslag pruritus, uitslag erythemateus, huidexfoliatie, urticaria, dermatitis allergisch, palmerytheem, plantair erytheem en huidtoxiciteit). Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Zeer vaak: Artralgie. Onderzoeken: Zeer vaak: ASAT verhoogd, ALAT verhoogd, bloed bilirubine verhoogd (Bloed bilirubine verhoogd omvat ook hyperbilirubinemie), gewichtsafname. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen: Verhoogd ALAT, ASAT of bilirubine: In HER2CLIMB kwam verhoogd ALAT, ASAT of bilirubine voor bij 41% van de patiënten die werden behandeld met tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine. Voorvallen van graad 3 en hoger kwamen voor bij 9% van de patiënten. Verhoogd ALAT, ASAT of bilirubine leidde tot een dosisverlaging bij 9% van de patiënten en tot stopzetting van de behandeling bij 1,5% van de patiënten. De mediane tijd tot optreden van om het even welke graad van verhoogd ALAT, ASAT of bilirubine bedroeg 37 dagen; 84% van de voorvallen verdween, met een mediane tijd van 22 dagen tot verdwijnen van het voorval. Monitoring en een dosisverlaging (waaronder stopzetting van de behandeling) moeten overwogen worden (zie SKP). Diarree: In HER2CLIMB kwam diarree voor bij 82% van de patiënten die werden behandeld met tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine. Voorvallen van diarree van graad 3 en hoger kwamen voor bij 13% van de patiënten. Twee patiënten die diarree van graad 4 ontwikkelden zijn daarna overleden, waarbij diarree heeft bijgedragen aan het overlijden. Bij 6% van de patiënten leidde diarree tot een dosisverlaging en bij 1% van de patiënten tot stopzetting van de behandeling. De mediane tijd tot optreden van diarree (enige graad) bedroeg 12 dagen; 81% van de voorvallen van diarree ging over, met een mediane tijd van 8 dagen tot herstel. Profylactisch gebruik van antidiarrhoica was niet noodzakelijk. Antidiarrhoica werden gebruikt in minder dan de helft van de behandelingscycli waarin voorvallen van diarree werden gemeld. De mediane duur van gebruik van een antidiarrhoicum bedroeg 3 dagen per cyclus (zie SKP). Verhoogd creatinine zonder nierfunctiestoornis: Stijging van serumcreatinine is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met tucatinib en was het gevolg van het remmend effect op renaal tubulair transport van creatinine zonder effect op de glomerulaire functie. In klinische onderzoeken kwamen stijgingen van serumcreatinine (gemiddelde stijging met 30%) voor binnen de eerste cyclus van tucatinib. Serumcreatinine bleef verhoogd, maar stabiel gedurende de gehele behandeling en de stijging was reversibel bij beëindiging van de behandeling. Speciale populaties: Ouderen: In het HER2CLIMB onderzoek waren 82 patiënten die tucatinib kregen ≥ 65 jaar; daarvan waren 8 patiënten ≥ 75 jaar. De incidentie van ernstige bijwerkingen was 34% bij patiënten ≥ 65 jaar ten opzichte van 28% bij patiënten < 65 jaar. Er waren te weinig patiënten van ≥ 75 jaar om verschillen in veiligheid te kunnen beoordelen. Melding van vermoedelijke bijwerkingen: Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, Galileelaan 5/03, 1210 BRUSSEL / Postbus 97, B-1000 BRUSSEL Madou. Website: www.eenbijwerkingmelden.be - e-mail: [email protected]. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Seagen B.V., Evert van de Beekstraat 1 104, 1118CL Schiphol, Nederland NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TUKYSA 50 mg filmomhulde tabletten: EU/1/20/1526/001, TUKYSA 150 mg filmomhulde tabletten: EU/1/20/1526/002 AFLEVERINGSWIJZE Geneesmiddel op medisch voorschrift DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 04/2021 BE-TUP-21-102-MT 05/2021